מהי אנגיואדמה תורשתית?

אנגיואדמה תורשתית Hereditary Angioedema היא אחת המחלות התורשתיות הקטלניות ביותר. מדובר בחולים בכל הגילאים הסובלים מאירועים פתאומיים של בצקת של העור, ריריות ודרכי הנשימה. התקפים הגורמים לסבל וכאב רב, לסיבוכים גסטרואינטסטינלים, למחנק ומוות פתאומי.
המחלה אינה כה נדירה כפי שנוטים לחשוב ובארץ יש מאות חולים שלצערנו חלקם עדיין לא מאובחנים ולא מטופלים כנדרש.
התסמונת נובעת לרוב מחסר באנזים C1-ESTERASE INHIBITOR המשמש כמעכב במערכת המשלים ובמערכת הברדיקינין-קליקראין.
חסר באנזים זה עשוי להיות תפקודי או כמותי והוא קשור לרוב בהורשה אוטוזומלית דומיננטית.
כבר בסוף שנות השבעים הוחל בשימוש בתרכיז של האנזים החסר שהופק מפלסמה. הטיפול הציל את חייהם של חולים רבים באירופה, אך בארה"ב לא אושר הטיפול בעיקר עקב החשש מהדבקה בנגיפים. גם בארץ לא ניתן היה לקבל את הטיפול והחולים שלנו טופלו בעיקר בסטרואידים אנדרוגנים, בעירויי פלסמה ובשנים האחרונות גם ב Tranexamic acid ("הקסקפרון") המשמש כמעכב חלקי של מערכת הברדיקינין -קליקראין.

מחקרי אנגיואדמה תורשתית

בהדרגה החלה התקדמות מחקרית רבה ובכיוונים שונים, בניסיון למצוא טיפול למחלה זו.
בשל הצורך להתגבר על החשש מהדבקה בנגיפים בעת השימוש באנזים החסר שהופק ממוצרי דמם, פותח אנזים שהופק באופן רקומביננטי מדמם של ארנבות. אך במקביל פותחו שיטות מתוחכמות יותר לשם קבלת האנזים החסר באופן כזה שיוסר כל חשש מהדבקה וירלית. ואכן ב 2008 אישר ה FDA את השימוש ב Cinryze – האנזים C1-ESTERASE INHIBITOR שהופק אמנם ממנות דם הומניות אך עבר תהליכי סטריליזציה וסינון בננופילטרים המונעים כל העברה של וירוסים.

כבר מראשית גילוי החסר באנזים C1-ESTERASE INHIBITOR היה ברור שהגורם לבצקות אינו קשור דווקא לפעילות יתר של המשלים אלא נובעת דווקא מייצור יתר של ברדיקינין.
לכן החל מרוץ מחקרי בניסיון למצוא מעכבים לברדיקינין שיוכלו לעכב את ייצורו או את פעילותו ולמנוע את התקפי הבצקת.

טיפול תרופתי באנגיואדמה תורשתית

המאמץ המחקרי נשא פרי וכיום הוכנסו לשוק התרופות 2 תרופות חדשות:
האחת) Icatibant) מעכבת את הרצפטור לברדיקינין והשנייה Ecallantide (Kalbitor) מעכבת את ייצור ברדיקינין ע"י עיכוב הקליקראין.
שתי התרופות נמצאו כיעילות בקיצור משמעותי של משך ההתקף ובהפחתת חומרת ההתקפים.
למעשה Firazyr היא הראשונה שקיבלה גם את אישור משרד הבריאות והוכנסהלסל הבריאות הממלכתי של מדינת ישראל עבור הטיפול באנגיואדמה תורשתית ובהדרגה צפויות להכנס גם שאר התרופות לסל.

המחקרים מצביעים על בטיחות ויעילות של שלשת התכשירים העיקריים לטיפול באנגיואדמה תורשתית: Cinryze, Firazyr , Kalbitor.
כך למשל במחקרים שבוצעו לגבי Firazyr המאושר לשימוש בארץ ושהשתתפו בו גם 3 מרכזים מהארץ (מחלקות האלרגיה בבה"ח סוראסקי, שיבא ובני ציון) נמצא קיצור משמעותי של משך האנגיואדמה והפחתה בחומרתה .
אין ספק שבזכות המאמץ המחקרי והכנסתם של תרופות אלו לשימוש חל ויחול שינוי מהותי באיכות חייהם של חולי האנגיואדמה והפחתה משמעותית בסכנה לחייהם.

מקורות
1. BL Zuraw, PJ Busse, M White, Nanofiltered C1 inhibitor concentrate for treatment of hereditary angioedema.. N Engl J Med 2010;363:513-522
2. M Cicardi, RJ Levy, DL McNeil, Ecallantide for the treatment of acute attacks in hereditary angioedema.. N Engl J Med 2010;363:523-531
3. M Cicardi, A Banerji, F Bracho, Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema.. N Engl J Med 2010;363:532-541